Наукова основа уролітину А: що вам потрібно знати

Уролітин А (UA)– це сполука, що утворюється в результаті метаболізму кишкової флори з продуктів, багатих на елагітаніни (таких як гранати, малина тощо). Вважається, що вона має протизапальні, омолоджувальні, антиоксидантні властивості, індукує мітофагію тощо, а також може проникати через гематоенцефалічний бар'єр. Багато досліджень підтвердили, що уролітин А може уповільнювати старіння, а клінічні дослідження також показали хороші результати.

Що таке уролітин А?

Уролітин А (Уро-А) – це метаболіт кишкової флори типу елагітаніну (ЕТ). Він був офіційно відкритий та названий у 2005 році. Його молекулярна формула – C13H8O4, а відносна молекулярна маса – 228,2. Основними харчовими джерелами ЕТ, як метаболічного попередника Уро-А, є гранати, полуниця, малина, волоські горіхи та червоне вино. Уролітин А – це продукт ЕТ, що метаболізуються кишковими мікроорганізмами. Уролітин А має широкі перспективи застосування в профілактиці та лікуванні багатьох захворювань. Водночас Уролітин А має широкий спектр харчових джерел.

Були проведені дослідження антиоксидантної дії уролітинів. Уролітин-А не існує в природному стані, а виробляється в результаті серії перетворень ЕТ кишковою флорою. СК є продуктом ЕТ, що метаболізуються кишковими мікроорганізмами. Продукти, багаті на ЕТ, проходять через шлунок і тонкий кишечник в організмі людини і зрештою метаболізуються переважно до уролітину-А в товстій кишці. Невелику кількість уролітину-А також можна виявити в нижній частині тонкої кишки.

Як природні поліфенольні сполуки, ЕТ привернули значну увагу завдяки своїй біологічній активності, такій як антиоксидантна, протизапальна, протиалергійна та противірусна. Окрім того, що ЕТ отримують з таких продуктів, як гранати, полуниця, волоські горіхи, малина та мигдаль, вони також містяться в жовтих горіхах, шкірці граната, міробалані, дімінінусі, герані, горіхах бетелі, листі обліпихи, філлантусі, ункарії, кровососувій, а також у китайських ліках, таких як філлантус емблікський та репчастий горіх.

Гідроксильна група в молекулярній структурі ЕТ є відносно полярною, що не сприяє всмоктуванню стінкою кишечника, а її біодоступність дуже низька. Багато досліджень показали, що після потрапляння ЕТ в організм людини вони метаболізуються кишковою флорою в товстій кишці та перетворюються на уролітин перед всмоктуванням. ЕТ гідролізуються на елагову кислоту (ЕА) у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, а ЕА проходить через кишечник. Бактеріальна флора далі переробляє та втрачає лактонове кільце, а також зазнає безперервних реакцій дегідроксилювання з утворенням уролітину. Є повідомлення про те, що уролітин може бути матеріальною основою біологічної дії ЕТ в організмі.

З чим пов'язана біодоступність уролітину?

Бачачи це, якщо ви кмітливі, ви, можливо, вже знаєте, з чим пов'язана біодоступність UA.

Найважливішим є склад мікробіому, оскільки не всі види мікробів можуть його виробляти. Сировиною для мікобактерій є елаготаніни, отримані з їжі. Цей попередник легкодоступний і майже повсюдно поширений у природі.

Елагітаніни гідролізуються в кишечнику з вивільненням елагової кислоти, яка далі переробляється кишковою флорою в уролітин А.

Згідно з дослідженням, опублікованим у журналі Cell, лише 40% людей можуть природним чином перетворити уролітин А з його попередника на придатний для використання уролітин А.

Які функції уролітину А?

Антивіковий

Теорія старіння на основі вільних радикалів вважає, що активні форми кисню, що утворюються в процесі мітохондріального метаболізму, викликають оксидативний стрес в організмі та призводять до старіння, а мітофагія відіграє важливу роль у підтримці здоров'я та цілісності мітохондрій. Повідомлялося, що мочевина (МО) може регулювати мітофагію і таким чином демонструвати потенціал для уповільнення старіння. Рю та ін. виявили, що МО полегшує мітохондріальну дисфункцію та продовжує тривалість життя у Caenorhabditis elegans, індукуючи мітофагію; у гризунів МО може звернути назад вікове зниження м'язової функції, що вказує на те, що МО покращує мітохондріальну функцію шляхом збільшення м'язової маси та продовження життя організму. Лю та ін. використовували МО для втручання у старіючі фібробласти шкіри. Результати показали, що МО значно збільшує експресію колагену I типу та зменшує експресію матриксної металопротеїнази-1 (MMP-1). Вона також активує антиоксидантну відповідь, опосередковану ядерним фактором E2, пов'язаним з фактором 2 (ядерний фактор еритроїдного 2, пов'язаний з фактором 2, Nrf2), що зменшує внутрішньоклітинні активні форми кисню (ROS), тим самим демонструючи сильний потенціал проти старіння.

Антиоксидантний ефект

Наразі проведено багато досліджень антиоксидантної дії уролітину. Серед усіх метаболітів уролітину, Уро-А має найсильнішу антиоксидантну активність, поступаючись лише олігомерам проантоціанідинів, катехінам, епікатехіну та 3,4-дигідроксифенілоцтовій кислоті. Тест на здатність до поглинання кисневих радикалів (ORAC) плазми здорових добровольців показав, що антиоксидантна здатність збільшилася на 32% через 0,5 години після вживання гранатового соку, але рівень активних форм кисню суттєво не змінився, тоді як у нейроіндустріальних експериментах на клітинах 2a було виявлено, що Уро-А може знижувати рівень активних форм кисню в клітинах. Ці результати свідчать про те, що Уро-А має сильну антиоксидантну дію.

03. Уролітин А та серцево-судинні та цереброваскулярні захворювання

Глобальна захворюваність на серцево-судинні захворювання (ССЗ) зростає з року в рік, а рівень смертності залишається високим. Це не лише збільшує соціальний та економічний тягар, але й серйозно впливає на якість життя людей. ССЗ є багатофакторним захворюванням. Запалення може збільшити ризик ССЗ. Окислювальний стрес пов'язаний з патогенезом ССЗ. Є повідомлення про те, що метаболіти, що утворюються кишковими мікроорганізмами, пов'язані з ризиком ССЗ.

Повідомлялося, що сечова кислота (СК) має потужну протизапальну та антиоксидантну дію, і відповідні дослідження підтвердили, що СК може відігравати корисну роль у розвитку серцево-судинних захворювань (ССЗ). Саві та ін. використовували модель діабетичних щурів для проведення досліджень in vivo щодо діабетичної кардіоміопатії та виявили, що СК може зменшити початкову запальну реакцію міокардіальної тканини на гіперглікемію, покращити мікрооточення міокарда та сприяти відновленню скоротливості кардіоміоцитів та динаміки кальцію, що вказує на те, що СК може використовуватися як допоміжний препарат для контролю діабетичної кардіоміопатії та запобігання її ускладненням.

СК може покращити функцію мітохондрій та м'язів, індукуючи мітофагію. Мітохондрії серця є ключовими органелами, відповідальними за вироблення багатого на енергію АТФ. Мітохондріальна дисфункція є першопричиною серцевої недостатності. Мітохондріальна дисфункція наразі вважається потенційною терапевтичною мішенню. Таким чином, СК також стала новим препаратом-кандидатом для лікування серцево-судинних захворювань.

Уролітин А та неврологічні захворювання

Нейрозапалення є важливим процесом у виникненні та розвитку нейродегенеративних захворювань (НЗ). Апоптоз, спричинений оксидативним стресом та аномальною агрегацією білків, часто запускає нейрозапалення, а прозапальні цитокіни, що вивільняються внаслідок нейрозапалення, потім впливають на нейродегенерацію.

Дослідження показали, що СК опосередковує протизапальну активність, індукуючи аутофагію та активуючи механізм деацетилювання тихого сигнального регулятора 1 (SIRT-1), пригнічуючи нейрозапалення та нейротоксичність, а також запобігаючи нейродегенерації, що свідчить про те, що СК є ефективним нейропротекторним агентом. Водночас деякі дослідження показали, що СК може мати нейропротекторну дію, безпосередньо поглинаючи вільні радикали та пригнічуючи оксидази.

Дослідження показали, що гранатовий сік відіграє нейропротекторну роль, збільшуючи активність мітохондріальної альдегіддегідрогенази, підтримуючи рівень антиапоптотичного білка Bcl-xL, зменшуючи агрегацію α-синуклеїну та оксидативне пошкодження, а також впливаючи на нейрональну активність і стабільність. Сполуки уролітину є метаболітами та ефекторними компонентами елагітанінів в організмі та мають біологічну активність, таку як протизапальна, антиоксидантний стрес та антиапоптозна дія. Уролітин може проявляти нейропротекторну активність через гематоенцефалічний бар'єр і є потенційно активною малою молекулою для втручання в нейродегенеративні захворювання.

Уролітин А та дегенеративні захворювання суглобів і хребта

Дегенеративні захворювання спричинені багатьма факторами, такими як старіння, розтягнення та травми. Найпоширенішими дегенеративними захворюваннями суглобів є остеоартрит (ОА) та дегенеративне захворювання хребта – дегенерація міжхребцевого диска (ДМД). Виникнення може спричинити біль та обмеження активності, що призводить до втрати працездатності та серйозно загрожує здоров'ю населення. Механізм дії СК у лікуванні дегенеративних захворювань хребта – ДМД може бути пов'язаний із затримкою апоптозу клітин пульпозного ядра (ПЯ). ПЯ є важливим компонентом міжхребцевого диска. Вона підтримує біологічну функцію міжхребцевого диска, розподіляючи тиск та підтримуючи гомеостаз матриксу. Дослідження показали, що СК індукує мітофагію, активуючи сигнальний шлях AMPK, тим самим пригнічуючи апоптоз клітин ПЯ, індукований трет-бутилгідропероксидом (т-БГП), клітин остеосаркоми людини та зменшуючи дегенерацію міжхребцевого диска.

Уролітин А та метаболічні захворювання

Захворюваність на метаболічні захворювання, такі як ожиріння та діабет, зростає з року в рік, а корисний вплив харчових поліфенолів на здоров'я людини був підтверджений багатьма сторонами та продемонстрував потенціал у профілактиці та лікуванні метаболічних захворювань. Поліфеноли граната та його кишковий метаболіт UA можуть покращувати клінічні показники, пов'язані з метаболічними захворюваннями, такі як ліпаза, α-глюкозидаза (α-глюкозидаза) та дипептидилпептидаза-4 (дипептидилпептидаза-4), що беруть участь у метаболізмі глюкози та жирних кислот. 4), а також пов'язані гени, такі як адипонектин, PPARγ, GLUT4 та FABP4, що впливають на диференціацію адипоцитів та накопичення тригліцеридів (TG).

Крім того, деякі дослідження також виявили, що СК має потенціал для зменшення симптомів ожиріння. СК є продуктом кишкового метаболізму поліфенолів. Ці метаболіти мають здатність зменшувати накопичення тригліцеридів у клітинах печінки та адипоцитах. Абдулрашид та ін. годували щурів Вістар їжею з високим вмістом жирів, щоб викликати ожиріння. Лікування СК не тільки збільшило екскрецію жиру з фекаліями, але й зменшило масу вісцеральної жирової тканини та масу тіла, регулюючи гени, пов'язані з ліпогенезом та окисленням жирних кислот. Зменшує накопичення жиру в печінці та його окислювальний стрес. Водночас СК може збільшити споживання енергії, посилюючи термогенез бурої жирової тканини та індукуючи потемніння білого жиру. Механізм полягає у підвищенні рівня трийодтироніну (Т3) у бурому жирі та пахвинних жирових депо. Збільшує вироблення тепла і тим самим протидіє ожирінню.

Крім того, уролітин А також має ефект пригнічення вироблення меланіну. Дослідження показали, що уролітин А може значно послабити вироблення меланіну в клітинах меланоми B16. Основний механізм полягає в тому, що уролітин А впливає на каталітичну активацію тирозинази шляхом конкурентного інгібування тирозинази клітин, тим самим зменшуючи пігментацію. Таким чином, уролітин А має потенціал та ефективність для відбілювання та освітлення плям. А дослідження показують, що уролітин А має ефект уповільнення старіння імунної системи. Останні дослідження показали, що коли уролітин А додається як харчова добавка, він не тільки активує життєздатність лімфатичної ділянки імунної системи миші, але й посилює активність гемопоетичних стовбурових клітин. Загальна ефективність демонструє потенціал уролітину А для боротьби з віковим зниженням імунної системи.

Підсумовуючи, СК, як кишковий метаболіт природних фітохімічних ЕТ, привернула значну увагу в останні роки. Оскільки дослідження фармакологічних ефектів та механізмів СК стають все більш масштабними та поглибленими, СК є ефективною не тільки при раку та серцево-судинних захворюваннях (ССЗ). Вона має хороший профілактичний та терапевтичний ефект при багатьох клінічних захворюваннях, таких як НД (нейродегенеративні захворювання) та метаболічні захворювання. Вона також демонструє великий потенціал застосування в сферах краси та догляду за здоров'ям, таких як уповільнення старіння шкіри, зниження маси тіла та пригнічення вироблення меланіну.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. є зареєстрованим FDA виробником, який постачає високоякісний та високочистий порошок уролітину А.

У Suzhou Myland Pharm ми прагнемо надавати продукцію найвищої якості за найкращими цінами. Наш порошок уролітину А ретельно тестується на чистоту та ефективність, що гарантує, що ви отримаєте високоякісну добавку, якій можна довіряти. Незалежно від того, чи хочете ви підтримати здоров'я клітин, зміцнити імунну систему чи покращити загальний стан здоров'я, наш порошок уролітину А — ідеальний вибір.

Маючи 30-річний досвід, спираючись на високі технології та високооптимізовані стратегії досліджень і розробок, компанія Suzhou Myland Pharm розробила низку конкурентоспроможних продуктів і стала інноваційною компанією, що надає послуги з виробництва біологічних добавок, синтезу на замовлення та виробництва.

Крім того, Suzhou Myland Pharm також є виробником, зареєстрованим FDA. Дослідницькі та розробницькі ресурси, виробничі потужності та аналітичні прилади компанії є сучасними та багатофункціональними, вони можуть виробляти хімічні речовини від міліграмів до тонн у масштабах, а також відповідають стандартам ISO 9001 та виробничим специфікаціям GMP.